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犬脂螨病的藥物防治研究分析

2021-4-9 | 皮膚科論文

分類

犬脂螨病分為兩個類型———幼年感染型和成年感染型。幼年感染型脂螨病屬于多病因疾病,如遺傳、營養、應激和繁殖等均可能是促成因素。成年感染型脂螨病多在免疫抑制情況下繼發,如腎上腺皮質功能亢進、瘤、糖尿病和代謝病。幼年感染型脂螨病能進一步分為局部性脂螨病和全身性脂螨病。局部性與全身性脂螨病的判斷一般通過皮膚刮取實驗確定,即從病畜體表刮取多處皮膚判定感染程度,如果多于5處皮膚感染,包括兩條或兩條以上的腿,或者涉及全身范圍,則為全身性感染。具體方法為:深深刮取皮膚直到毛細血管有輕微滲血以得到螨蟲蟲體。取得的樣品放到載玻片上,與少量液體石蠟混合,蓋上蓋玻片,在10×顯微鏡下弱光觀察。幼年感染型的局部性脂螨病較為緩和,90%病畜可自愈,10%的進一步發展為全身感染,需要治療和去勢。患處需要6~12周才能消退,同時每月對病畜進行皮膚碎屑檢查。如果很難分清局部性和全身性脂螨病,病畜需先自我清除一段時間。

局部性脂螨病應進行對癥治療并輔以殺螨治療,如局部應用魚藤酮和過氧苯甲酰香波或凝膠劑。過氧苯甲酰與魚藤酮相比,刺激小,療效好,更為常用;如果繼發細菌性皮膚感染則需要局部應用或口服抗生素。幼年感染型全身性脂螨病發生在18月齡以內,5處以上皮膚患病、全身或兩條腿以上感染,幼年感染型全身性脂螨病40%~50%患畜能夠自愈。如果病畜病情輕微并且感染螨的數量很低,應進行輔助治療并每月檢測皮膚碎屑來觀察犬是否能自我清除。因為該病能遺傳,不管病畜能否進行自我清除,所有幼年感染型全身性脂螨病的病畜都應該切除卵巢或去勢。臨床治療過程中,局部感染犬不能用全身感染治療方法。原因如下:第一,用于治療全身脂螨病的藥物有潛在的副作用,并且致力于真正需要的患畜;第二,卵巢切除和去勢適用于全身病例而不適用局部病例。如果局部感染犬采用這種治療方法,將無法了解其是否會轉變成全身感染,日后如果犬再次患脂螨病或者畜主希望動物繁殖時將會很難處理。局部感染脂螨病的病畜不需要節育,而全身感染的病畜必須節育。成年型脂螨病是指未曾患過幼年型脂螨病的成年動物感染脂螨。

這種疾病通常會繼發于潛在的免疫抑制,如內分泌紊亂(腎上腺皮質功能亢進、甲狀腺功能減退、糖尿病)、免疫抑制病和腫瘤的形成。有的繼發于糖皮質激素和硫唑嘌呤的治療之后,也有個別動物是自發的,沒有可識別的潛在免疫抑制。成年型與幼年型脂螨病的治療相似,但是預后情況取決于潛在的疾病過程是否能得到控制。

治療原則

在治療和監測病畜時,每月對相同位置的4~5處深層皮膚刮取碎屑進行檢查,以監測疾病的進程并且評估出治療效果。FDA唯一推薦用于治療幼年型和成年型脂螨病的藥物是阿米曲士(Mitaban,Pfizer),其他的藥物均為非處方藥。應用非處方藥治療時,應明確藥物潛在的副作用;禁止同時應用兩種或兩種以上的藥物治療,因為這并不能提高療效并且還可能引起致命的副作用。無論選擇哪一種治療方法,只有在每月一次、連續3次檢測皮膚削刮的碎屑呈陰性時才停止治療。過早地停止治療會導致復發和寄生蟲的耐藥性。定期檢查皮屑以確定螨是產卵還是處于幼年期,從而改變療法或調整當前應用劑量。如果治療有效,治療4周后,蟲卵和幼年期的螨應顯著減少,大量成年螨死亡;治療第8周,應該沒有蟲卵或幼蟲,并且至少50%的成蟲死亡。對于患幼年型脂螨病的病畜,應在治療初告誡畜主,該病需要長期治療。如果病犬體表有3處皮屑檢測呈陰性,在治療停止后2個月、6個月和12個月還需重新檢查;如果12個月后呈陰性,為治愈;否則為復發,如果復發,應該根據復發頻率制定脈沖式殺螨治療。例如,如果一條犬在停藥2月后復發,那么應治療1個月,再停1個月;如果一條犬停藥7天后復發,需要每日一次或隔日一次終生治療。對于患成年型脂螨病的病畜,如果潛在的疾病沒有得到控制,連續3次檢測皮屑呈陰性也可能復發。潛在的疾病不能控制(如難治的瘤)或是鑒定出,應采用脈沖式殺螨治療。

常用藥物

1.阿米曲士

阿米曲士是FDA唯一批準用于治療犬脂螨病的藥物。制劑為水和有機溶劑制成的乳劑,是廣譜殺螨劑,屬于甲脒類,是單胺氧化酶和前列腺素合成的抑制劑,也是α2腎上腺素激動藥。在美國,阿米曲士每2周應用一次(0.025%的溶液,250ppm)。如果病情沒有緩和,改為每周1次,但這是非處方藥的應用。為了增強藥效,用藥前應將病畜洗凈,用藥期間不能洗浴。小型寵物犬應用此藥時應當細心照顧,四分之一和二分之一的藥量即可。寵物更容易產生副作用,如昏睡、抑郁和神經癥狀等。阿米曲士治療存在很大安全問題。通常即使合理用藥也會有副作用,如昏睡、抑郁、厭食癥、嘔吐、腹瀉、低溫、瘙癢、心動過緩、共濟失調、高血糖癥和過度鎮靜。育亨賓是阿米曲士的拮抗劑,可對抗過度的副作用。阿米曲士是一種單胺氧化酶抑制劑(MAOI),當寵物或是畜主在進行抑制5-羥色胺重吸收的藥物(如羥嗪、特定的三環抗抑郁劑和抗高血壓劑)治療時應避免使用。因為許多帕金森病患者應用MAOI司立吉林治療,此時畜主不能用阿米曲士對寵物進行治療。與阿米曲士接觸可能會導致MAOIs過量,這樣會導致5-羥色胺綜合征。由于阿米曲士影響血糖,所以不能用于糖尿病動物或家族成員有糖尿病的動物。有報道阿米曲士能致使吉娃娃猝死,所以應避免用于這個品種。該藥避免應用于妊娠期和泌乳期犬以及不到12周齡的幼犬。

2.伊維菌素

伊維菌素屬于阿維菌素類驅蟲藥,通過促進外周神經遞質GABA(γ-氨基丁胺)的釋放發揮作用。哺乳動物的GABA僅限于中央神經系統,所以該藥物對完整血腦屏障的哺乳動物安全范圍很廣。在治療犬的脂螨病時,該藥的推薦劑量為0.4~0.6mg/kg,每日一次。開始治療時,應先用較低劑量,然后根據治療的效果調整劑量。采用逐漸疊加到維持劑量的方法,一旦出現副作用,即可在較低濃度時停止用藥。按照這個原則,推薦用藥方案為:0.1mg/kg,每日一次連續給藥3d,然后再按0.2mg/kg,每日一次連續給藥3d,以此類推,一直到達維持劑量。應避免伊維菌素用于患有惡絲蟲的犬,因為含有大量微絲蚴的病畜會產生副作用[5]。主要的副作用是神經癥狀,包括瞳孔大小和行為改變、共濟失調、震顫、昏迷和死亡。有的品種(柯利犬、雪特蘭牧羊犬、邊界牧羊犬、澳大利亞牧羊犬、英國牧羊犬)的MDR1基因發生純合子突變,導致血腦屏障上產生異常的P-gp蛋白泵[6]。這就使得藥物滲入并蓄積在中央神經系統,具有這種變異的品種應用伊維菌素會有致命的副作用。缺少MDR1基因的畜群對運用P-gp泵出血腦屏障的藥物也敏感[6]。伊維菌素和環抱菌素都是P-糖蛋白的底物,它們的聯合應用能引起血藥濃度過高導致中毒,所以應避免聯合應用,如有必要,應減少劑量。

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